1 材料与方法
1.1 材料与仪器
HP1890气相色谱仪惠普上海分析仪器有限公司；十万分之一电子天平（赛多利斯）；泊马度胺样品3批号分别为130301、130302、130303，合肥久诺医药科技有限公司提供；二甲基亚砜、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环、乙酸，均为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司。
1.2 实验方法
1.2.1 色谱条件
色谱柱： Agilent DB-624（30m×0.53mm×3.0μm），FID 检测器，以氮气为载气，流速4.0 mL·min-1，程序升温，起始温度为70 ℃，维持5 min，以每分钟10 ℃的速率升温至220 ℃，220 ℃维持10 min；进样口温度为180 ℃；检测器温度为250 ℃，进样量1 μL。氮气流量：30mL·min-1，氢气流量：30 mL·min-1，空气流量：300 mL·min-1。
1.2.2 溶液制备
单标溶液的制备：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六环38 mg、乙酸500 mg，精密称定，分别置不同含有适量二甲基亚砜的100 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为单标贮备液。精密量取单标贮备液5 mL，置50 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL约含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六环38 μg、乙酸500 μg的溶液，作为单标溶液。
混合标准品溶液的制备：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六环38 mg、乙酸500 mg，精密称定，置于同一含有适量二甲基亚砜的100 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为混合对照品贮备液。精密量取混合对照品贮备液5mL，置于50 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL约含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六环38 μg、乙酸500 μg的混合溶液，作为混合对照品溶液。
2 结论
泊马度胺中残留溶剂乙酸、甲醇、乙醇与二氧六环、乙酸乙酯极性差别较大，在分离过程中选用极性过大或过小的色谱柱都不能实现较好的分离。经多次尝试并结合文献资料，本研究选用中等极性的DB-624色谱柱达到较好的分离效果。不同沸点的溶剂分离快慢不同，低沸点的先分离，高沸点的后分离。甲醇沸点64.7 ℃，乙醇与乙酸乙酯沸点接近，二氧六环与乙酸沸点较高，最先分离出的是甲醇，最后分离出的是乙酸。经多次预试验设置起始温度为70 ℃，不同时间段测定对分离度影响较小，分离效果较好。
在预试的基础上对分析方法进行专属性、检测限、定量限、线性和范围、精密度、准确度及耐用性等考察验证，结果在专属性试验中各溶剂能有效的分离（分离度大于1.5）、互不干扰，空白溶剂对检测溶剂均无影响；检测限与定量限均远低于检测时的样品溶剂限度；线性关系的相关系数均大于0.995；仪器与方法精密度良好，RSD均小于10.0%；各溶剂的回收率均在90%~110%之间，符合2015版《中国药典》规定在80%~120%之间的要求，表明准确度良好；另适当改变起始柱温与载气流速，分离度均达到要求。本方法简单准确、灵敏度高、专属性强，能满足2015年版《中国药典》对溶剂残留检测的实验要求。
经过对三批中试样品的检测，此5种残留溶剂达到2015年版《中国药典》的限度要求，故本方法适于泊马度胺合成过程中有机溶剂甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环与乙酸残留量的检测，可作为泊马度胺质量控制的技术参考。
