振荡水槽对于鼻腔纤毛毒性的实验分析

    石 杉 碱 甲（Huperzine A，Hup A）是 从 民 间 草 药 蛇足石衫（Huperzia serrata）中分离得到的一种石松 类生物碱，对治疗阿尔茨海默症（Alzheimer disease， AD）有比较显著的疗效 。鼻腔给药是目前比较理 想的脑靶向 黏膜给药途 径，其给药吸 收快，生物利 用度高，可以避免首过效应且使用方便 。MPLR702 恒温磁力搅拌器（常州市金坛大地自动化仪器 厂）；STARTER3100 PH 酸度仪（美国 OHAUS 公司）； FA2004N 万分之一电子天平（上海精密科学仪器有 限公 司）；XS205 十万分之 一 电 子 天 平［梅 特 勒-托 利多仪器（上 海）有 限 公 司］；Franz 扩 散 池；DKZ 系 列 电 热 恒 温 振 荡 水 槽（上 海 一 恒 科 技 有 限 公 司）； DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义市予华 仪器有限责任公司）；HH-2 数显恒温水浴锅（国华 电器有限公司）；MD34 透析袋（北京索莱宝科 技有 限公司）；玻璃液体温度计；E100 生物显微镜（日本 Nikon Eclipss 公司）。

    以零级动力学方程、一 级 动 力 学 方 程 和 Higuchi 动 力 学 方 程 对 无 膜 溶 出 法、Franz 扩散池法 测得的温敏 凝胶中 Hup A 的 体 外释放曲 线进行拟合 分析，以探讨 其释药行为。 采用无膜溶出法时，Hup A 二元醇质体 温敏凝 胶 体 外 释 放 曲 线 符 合 零 级 动 力 学 方 程（r＝ 0.999 7），说明其药物的释放主要受凝胶溶蚀控制， 基质溶蚀对药物释放起决定 性作用；采 用 Franz 扩 散池法时，Hup A 二元醇质体温敏凝胶体外释放曲 线符合 Higuchi 动力学方程（r＝0.991 6），说明其释 药机制为药物扩散和骨架溶蚀的协同作用 。在体法的优点是更接近药物在鼻腔的实际 作用情况，尤 其适用于混 悬剂、凝胶剂 等难以淋洗 干净的剂型，因此，本实 验采用在体 蟾蜍上颚模 型 法评价温敏凝胶对鼻腔纤毛的毒性，以生理盐水及 市售呋麻滴鼻液作阴性对照，对鼻纤毛有明显毒性 的去氧胆酸钠作阳性对照。